靶向药物耐药一直是一个临床难题。即使是AZD9291（奥希替尼），也逃不过耐药。为了避免靶向药用尽时束手无策的情况，耐药后处理迫在眉睫。近日，Lung Cancer杂志上报出了EGFR王牌药AZD9291的再挑战研究，意指既往AZD9291耐药后，后续仍能再次获益于这款三代TKI。如此高效低毒TKI的成功再挑战或将成为日后攻克肺癌后线耐药的绝佳方案。
该研究共纳入了17例患者，AZD9291再挑战的既往中位治疗线数为5，可以说是多线治疗失败后的患者。从ECOG体能评分来看，PS≥2的患者占了6例，由此看出本次研究亦评估了体能较差的患者再挑战AZD9291的疗效。大部分患者在再挑战AZD9291之前用过化疗（14例），还有4例用过免疫治疗。初次使用AZD9291及再挑战的中位间隔时间为5.9个月，中位间隔治疗线数为1。初次接受AZD9291的ORR为47%，中位PFS为7.8个月，这群患者的既往AZD9291疗效较AURA试验结果差。可见，研究分析的患者都是一些后线急需挽救方案的患者，身体情况也不是太理想，并且部分还用过免疫治疗。
共有15例患者可评估影像学疗效，再挑战AZD9291的ORR（客观缓解率）为33%，DCR（疾病控制率）为73%。另外的两例患者使用AZD9291治疗癌性脑膜炎，其中1例得到了显著的头痛及恶心等症状缓解。因此，总体来说，17例患者中共有12例从再使用AZD9291中获益。这些患者的中位PFS为4.1个月，中位OS为9个月。进一步分析发现，AZD9291再挑战的疗效似乎与患者既往对AZD9291的初次反应有关。从散点图来看，初次与再挑战AZD9291的疗效存在中等强度的相关。不过，初次疗效的PFS，间隔时间长短及间隔治疗线数的分析结果显示，这些因素与AZD9291再挑战的疗效无关。安全性方面，没有患者因为不良反应而停用AZD9291，也无≥3级AEs及治疗相关性死亡出现。1例患者出现3级血小板减少及3级静脉血栓形成，但判断与肿瘤进展有关，非药物所致。患者耐受性佳。
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