脑膜转移(LM)是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个治疗难题,患者临床症状重,预后极差。整体发生率约5%左右,但EGFR突变患者较其他类型更容易发生,约9%概率会出现脑膜转移。治疗上,放疗、手术治疗和鞘内注射化疗疗效不理想,不能改善生存期,特别是全脑全骨髓放疗,副作用较大。AZD9291(Tagrisso)作为入脑性较强的TKI类药物,在脑膜转移上也取得了不错的成绩。
BLOOM试验纳入了21例EGFR19/21突变的LM经治患者(既往中位治疗线数=3,都用过EGFR靶向药),使用AZD9291160mg/天治疗。其中T790M突变共8例(2例脑脊液、6例血浆)。结果显示,按照RECIST标准评估颅内有效率ORR为33.33%,DCR(疾病控制率)达到76.19% 新高!并且2例达到脑脊液癌细胞的清除。另外,AZD9291也改善了大部分患者软脑膜转移的临床相关症状,有效的提高了生存质量。在治疗过程中,≥3级不良反应发生率低,患者总体耐受性良好。
BLOOM研究为脑膜转移治疗难题交出了漂亮的答卷。结果说明经过多线治疗失败的患者,且不依赖于T790M突变情况,160mg的AZD9291对于软脑膜病灶的控制有效且安全,而且多数患者可数月长期维持。对于多线治疗失败的患者,AZD9291仍能守住最后防线,不失为目前软脑膜较好的治疗方式。也因此,在目前的肺癌NCCN指南中,积极推荐AZD9291作为软脑膜进展的治疗方式之一,无论有无T790M突变都可用。
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