奥希替尼(AZD9291)刚进入中国时主要是被用在二线,即一代/二代EGFR靶向药耐药后。也是目前EGFR型肺癌靶向治疗面临的主要问题。从目前已发现的耐药机制来看,耐药后有15%的患者出现共发的C797X突变,即在T790M存在的情况下共发了C797S的突变(数据来源于2018ESMO报道的AURA3研究分析),且均为顺式突变(顺式反式下有解释)。因此C797位成为继T790M后的一个知名耐药位点。
随着药物疗效的发掘,奥希替尼目前已不只作为二线用药,而是可以作为EGFR突变初治的首选用药,这一变动得到了美欧日亚四大指南一致推荐一线首选。那如果一线就用奥希替尼,耐药机制怎样?很类似,C797S仍然是主要的耐药高发原因,发生率占7%。但是这里的突变不是共发突变,也就是不会存在T790M,只是单纯的C797S的单发突变。
因此,无论一线或二线用奥希替尼,耐药后都会出现C797S突变。但是突变“意思”大不同,一个与T790M共发,一个单发。注:C797S顺式(cis)为C797S与T790M突变同时出现,并且两者位于同一等位基因上;C797S反式(trans)为C797S与T790M突变同时出现,但两者位于不同的等位基因上;C797S单突变为出现C797S突变,不伴有T790M突变。
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