我们知道,目前对于肺癌并没有金标准一样的治疗,最有效的方法仍是手术切除,但有较多晚期患者或者身体状况不佳不适宜手术治疗的患者只能接受保守疗法,而AZD9291(奥希替尼)的出现则给他们带去了好的生存获益。AZD9291是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂(EGFR-TKI),临床前模型研究有显著效果,AZD9291对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果,它是治疗晚期非小细胞肺癌的第三代TKI类靶向药物。那么AZD9291更适用于哪些肺癌患者呢?
AZD9291适用人群首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。总的来说,可以从以下两点来判断:(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用AZD9291。(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。AZD9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
一项称为AURA的临床试验,入组了60位有EGFR突变的晚期肺癌病人,一线使用AZD9291,一组是80mg每天,另一组是160mg每天。随访了16个月,160mg每天那一组平均的无疾病进展时间是19.3个月,而80mg那组还没达到(意味着或许更长),77%的病人肿瘤明显缩小,足以表明,AZD9291对有EGFR突变的晚期肺癌疗效更佳。
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