在肺癌治疗中，若患者存在EGFR突变，可以用特罗凯、易瑞沙、泰瑞莎（Tagrisso）治疗。泰瑞莎是第三代靶向药物，泰瑞莎的耐药制剂主要是C797S突变、MET基因扩增。针对MET基因扩增的靶向药物有克唑替尼。但是MET基因会产生二次突变，这会导致对克唑替尼的耐药。第二型的MET抑制剂如卡博替尼，其具有更好的抑制效果。
今天小编给大家解读下一个EGFR突变阳性的肺腺癌患者，在MET出现4个突变位点对克唑替尼耐药后，后经泰瑞莎和卡博替尼联合治疗获益的案例。MET基因D1228N/Y和Y1230H这两个突变同时存在时，仅仅是MET的第一类抑制剂如克唑替尼耐药，但是可以通过卡博替尼这种第二类的MET抑制剂可以克服。如果单独的MET基因的D1228N，则卡博替尼也耐药了。
MET基因的D1228N导致对第一类MET抑制剂NVP-BVU972是耐药的，但是对第二类MET抑制剂AMG458不产生抗性。MET基因的D1228V，则在肺癌患者发现I类MET抑制剂耐药，但是II类MET抑制剂敏感。患者使用泰瑞莎联合克唑替尼获得了一定无进展生存期。克唑替尼耐药后可重新再启用卡博替尼与泰瑞莎的联合。
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