奥希替尼(AZD9291)是第三代EGFR抑制剂代表药物,可不可逆的与特点的EGFR突变形式结合,且对ErbB家族的其它信号通路也有一定的抑制作用。AURA3研究中,研究者将奥希替尼与顺铂/卡铂联合培美曲塞治疗效果相比,奥希替尼组客观缓解率和无进展生存期均优于化疗组,且不良反应轻。
在144例中枢神经系统转移患者中,奥希替尼组的PFS明显优于化疗组(8.5个月对4.2个月)。FLAURA研究表明在晚期NSCLC中使用奥希替尼一线治疗与吉非替尼或厄洛替尼治疗相比,奥希替尼组具有更高的PFS(18.9个月对10.2个月),同时也证明了奥希替尼对于中枢神经系统转移患者作用更优(15.2个月对9.6个月)。
但奥希替尼在临床应用过程中也不可避免的面临耐药问题,主要是第20外显子C797S和G724S突变。有研究表明,布加替尼可逆转奥希替尼的C797S突变耐药。也有研究表明将奥希替尼同PD1抑制剂联合使用可以增加抗肿瘤作用,延缓耐药的发生,但TATTON研究结果显示奥希替尼与度伐鲁单抗联合会产生严重肺部不良反应。
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