针对EGFR突变，已经研发了众多的靶向药。有大家所熟知的易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代靶向药物，还有阿法替尼、达克替尼等第二代靶向药物，而第三代靶向药物目前只有AZD9291（Tagrisso）。AZD9291用于一代和二代靶向药物耐药之后仍有获益，那么AZD9291耐药后继续服用是否获益？有研究对此进行了分析。
在118位接受AZD9291治疗的患者中，42名患者在进展过程中进行了基因分析。21例(50%)患者保留T790M突变，21例(50%)患者T790M丢失。仅在保存T790M的病例中观察到EGFR C797和L792(26%)突变是最常见的耐药机制。MET扩增是第二常见的突变(14%)。22个基因/通路(包括PIK3CA、FGFR和RET)改变也是比较常见。临床前研究证实MET、PIK3CA和EMT是潜在的耐药驱动因子。细胞周期基因的改变与较短的中位无进展生存期有关(PFS, 4.4个月vs. 8.8个月，P = 0.01)。
在76例进展患者中，继续使用奥西莫替尼47例，再次中位PFS (PFS2)为12.6个月;21例患者接受局部巩固放疗，再次中位PFS为15.5个月。与进展后停药相比，在进展期后继续服用AZD9291与更长的总体生存期相关(11.2个月vs. 6.1个月，P = 0.02)。AZD9291耐药机制与多种，主要是EGFR独立的基因改变有关。在进展后继续使用AZD9291，单独使用或与放疗联合使用，可对特定的患者中提供长期的临床益处。
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