C797S单发突变是导致奥希替尼(AZD9291)耐药的常见原因之一,对于此突变导致的耐药,可以用一代TKI靶向药进行抑制。如果再继续延伸,患者在长期使用一代TKI靶向药后,有可能会诱导产生T790M的继发突变,此时患者可以再次用回奥希替尼,最终将从“三代序贯一代序贯三代”的超长治疗模式中最大获益,生存期将最大程度叠加。
C797S共发突变:二线奥希替尼耐药常见原因,当T790M突变和C797S突变位于同一条染色体上,我们称之为顺式构型(cis);位于相对面的染色体上,称之为反式构型(trans)。两种方式的治疗策略完全不同。C797S反式结构,一代联合三代治疗;C797S顺式结构,布加替尼起关键作用。
MET扩增也是导致奥希替尼耐药的原因之一,对于此突变导致的治疗失效,采用MET抑制剂可有效抑制。MET扩增常常与EGFR突变共存,因此处理上采用EGFR抑制剂+MET抑制剂,目前已有很多得到报道的临床研究支持。
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